在腫瘤學臨床試驗中，CTC 數量統計與 ctDNA 分析是兩種互補的液態切片方法，用於監測患者的疾病對治療的反應。CTC 數量統計是對從血液樣本中捕獲的完整循環腫瘤細胞進行計數，而 ctDNA 分析則是量化血漿中源自腫瘤的 DNA 片段。正確的選擇取決於試驗需要測量的內容：是用於功能和蛋白質層面研究的完整、具活性的細胞，還是檢測極低豐度的分子變化。
這兩種訊號皆來自常規抽血，皆可隨時間重複採樣，且越來越多地被納入轉譯與臨床試驗方案中。它們回答了不同的問題，許多現代試驗設計將兩者結合使用。
什麼是 CTC 數量統計？
CTC 數量統計是對循環腫瘤細胞的計數——即從原發性或轉移性腫瘤脫落並進入血液中的完整癌細胞。在治療過程中，CTC 計數的上升或下降可作為藥效學讀數：作為血液中循環腫瘤負荷是否發生變化的標記。
由於 CTC 是完整的細胞，數量統計只是起點。同一批捕獲的細胞可根據其蛋白質、形態進行表徵，若是在活體狀態下分離，還能在後續的功能檢測中分析其表現。這是使用細胞而非片段進行研究的核心優勢。
什麼是 ctDNA 分析？
循環腫瘤 DNA (ctDNA) 是血漿中源自腫瘤細胞的游離 DNA 部分。ctDNA 檢測測量變異等位基因頻率或特定突變的存在等數據，而這些分子訊號的變化可用於推斷治療反應，在某些情況下還可用於監測分子殘留病灶。
ctDNA 是一種破碎的分子訊號。它非常適合檢測基因組改變並追蹤極低豐度的訊號，但分析物是降解的 DNA，而非活細胞，因此無法支持細胞層面的蛋白質分析或功能性藥物反應測試。
CTC 數量統計與 ctDNA：試驗監測的關鍵差異
各訊號代表的意義
CTC 數量統計報告的是細胞計數：在特定血液體積中有多少完整的腫瘤細胞。ctDNA 報告的是分子分數：血漿中有多少腫瘤 DNA 以及存在哪些改變。前者是細胞普查，後者是基因組測量。試驗團隊應根據所研究的生物學特性和藥物，決定哪一項是更相關的終點。
功能與後續分析
這是兩者差異最大的地方。ctDNA 作為破碎的 DNA，支持基因組和甲基化分析，但無法進行完整細胞層面的分析。被完整且具活性捕獲的 CTC 可用於蛋白質表現、單細胞表徵、離體培養和功能性藥物反應檢測。對於旨在了解細胞層面作用機制或抗藥性的試驗，具活性的 CTC 開啟了 ctDNA 無法觸及的研究方向。
隨時間進行的連續監測
兩種分析物皆從血液中獲得，因此皆適合在治療週期中進行連續採樣——這比重複進行組織切片有極大優勢。試驗團隊可以根據連續抽血的結果建立縱向反應曲線，選擇 CTC 計數、ctDNA 水平或兩者作為追蹤變量，而無需讓患者重複承受侵入性手術。
何時使用 CTC 數量統計來監測治療反應
當試驗需要以細胞為基礎的藥效學標記、後續計畫需要進行蛋白質或表型表徵、或是活體腫瘤細胞的功能性檢測屬於科學問題的一部分時，CTC 數量統計是一個強大的選擇。由於 BloodScan 的 Labyrinth One 技術能回收完整且具活性的 CTC，因此可以在同一批分離出的細胞上進行數量統計與深度的細胞層面表徵——這是一個從計數到功能分析的單一工作流程。了解更多關於 BloodScan 提供的 診斷與研究服務。
何時 ctDNA 是更佳選擇
ctDNA 非常適合檢測和追蹤特定的基因組改變、隨時間監測已知突變，以及檢測極低豐度的分子訊號。如果試驗終點本質上是基因組層面的——即明確的突變或分子殘留病灶訊號——ctDNA 可能是一個更直接的讀數。許多試驗並不將其視為二選一，而是將分子訊號與細胞訊號結合使用。
為何完整且具活性的 CTC 對試驗監測至關重要
CTC 平台提供的價值極大程度上取決於其回收細胞的品質。許多富集方法依賴針對特定表面標記（如 EpCAM）的抗體，這可能會遺漏那些已下調這些標記的細胞——例如在上皮間質轉化 (EMT) 過程中。
BloodScan 的 Labyrinth One 是標記物非依賴型且抗原非依賴型：它根據物理特性而非特定的表面標記來分離 CTC，並能回收完整且具活性的細胞。BloodScan 報告稱，這使得在同一樣本上進行可靠的數量統計及全方位的後續細胞層面分析成為可能。對於試驗團隊而言，抗原非依賴型捕獲降低了系統性遺漏生物學重要亞群的風險。閱讀 Labyrinth One 平台 的運作原理，或查看完整的 產品概述。
在試驗設計中同時使用 CTC 與 ctDNA
CTC 數量統計與 ctDNA 並非競爭關係，而是互補的證據層。ctDNA 可以揭示基因組改變並進行分子追蹤；CTC 數量統計增加了細胞計數，而完整 CTC 工作流程則在此基礎上增加了蛋白質、表型和功能讀數。同時採取兩者的試驗能從同一系列抽血中，在分子與細胞層面獲得腫瘤反應更完整的圖像。
試驗團隊的實際決策取決於終點。如果問題是「腫瘤在分子層面如何變化」，ctDNA 是自然的選擇。如果問題是「還剩多少具活性的腫瘤細胞，以及它們表現如何」，完整 CTC 數量統計則是更強有力的工具——並且它為後續的功能性研究敞開了大門。
常見問題
CTC 數量統計與 ctDNA 有何區別？
CTC 數量統計是對血液樣本中完整的循環腫瘤細胞進行計數，而 ctDNA 分析則是測量血漿中源自腫瘤的 DNA 片段。CTC 是可以進行蛋白質表現與功能研究的完整細胞；ctDNA 則是適合檢測基因組改變的破碎分子訊號。
CTC 計數可用於在臨床試驗中監測治療反應嗎？
是的。治療週期中 CTC 計數的變化可作為以細胞為基礎的藥效學標記，用以反應循環腫瘤負荷的變化。由於測量來自抽血，因此無需重複組織切片即可連續進行監測。
相比 ctDNA，為什麼完整且具活性的 CTC 很重要？
完整且具活性的 CTC 可在蛋白質與單細胞層面進行表徵，並用於功能性藥物反應檢測——這些是破碎的 ctDNA 無法支持的分析。BloodScan 的 Labyrinth One 以標記物非依賴型與抗原非依賴型方式回收 CTC，因此用於計數的細胞同樣可用於功能性研究。
腫瘤學試驗應該使用 CTC 還是 ctDNA？
這通常不是二選一的決策。ctDNA 適合追蹤特定的基因組改變，而 CTC 數量統計則增加了細胞計數與後續功能研究的選項。許多現代試驗設計將兩者配對，以從相同的抽血樣本中捕捉分子與細胞反應。
抗原非依賴型 CTC 捕獲能改善試驗數據嗎？
基於抗體的捕獲方式可能會遺漏已下調 EpCAM 等標記的腫瘤細胞。像 Labyrinth One 這種標記物非依賴型、抗原非依賴型的方法改為根據物理特性分離細胞，BloodScan 指出這降低了系統性遺漏具有生物學重要性 CTC 亞群的風險。